人参在多种疾病中作为免疫调节剂的膳食补充剂
2021-12-06 13:33:00
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Dr. Huo Lab.
免疫调节剂的摄入是免疫治疗的关键组成部分，人工合成药物具有特有的副作用，而由植物性药物和膳食补充剂组成的天然免疫调节剂相对安全。人参作为膳食补充剂，通过调节人体免疫功能在疾病预防中发挥关键作用。
免疫疗法是一种通过药物和微生物来激活或抑制免疫系统来对抗疾病的治疗策略。近年来，使用草药和植物药物作为传统治疗的替代疗法吸引了业界关注，特别是在免疫系统部分受损、或需要选择性免疫治疗以最大限度减少不良事件的情况下。美国营养委员会在2015年的报告中指出，31%的消费者使用草药补充剂来应对各种健康问题，人参排名第四。在全球人参市场的各个细分市场中，膳食补充剂是收入最高的细分市场。
图1 免疫系统概述
人参具有免疫调节作用
已有研究报道，人参的提取物和活性化合物对小鼠的体液免疫和细胞免疫均有改善作用。
▶ 抗癌症作用
一项关于人参使用的荟萃分析报告显示，在大约214项癌症研究中，包括7436例病例和334,544名参与者，证实了人参的使用几乎与所有类型的身体癌症总体风险相关。
图2 人参对癌症的免疫调节能力
人参根中通常含有高达15%的多糖，其中75%为中性多糖，其余25%为酸性多糖。它们通过调节先天免疫发挥抗肿瘤作用。另外从人参中可分离出100多种人参皂苷，对多种动物及人的肿瘤细胞表现出有较强的抗生长和促凋亡作用，并通过免疫介导及免疫增强在细胞免疫及体液免疫中发挥其抗肿瘤作用。人参及其制品已进行了多项体内研究，以评价其有效性和生物利用度。大鼠、雪貂、BALB/c小鼠、c57bl/6小鼠、无胸腺小鼠和其他几种体内肿瘤模型用于这些研究。也有报道称，人参的有效物质可以减少抗癌药物的多重耐药性，促进协同免疫刺激作用和减少与治疗相关的毒性，在化疗和放疗期间使用人参可增强免疫功能，预防癌症复发，减少副作用，提高患者的整体生存率。
▶ 抗自身免疫性疾病作用
人参作为一种很有前途的预防和治疗自身免疫性疾病的药物受到了关注。
图3 人参与自身免疫性疾病的相关性
类风湿性关节炎
类风湿性关节炎是一种自身免疫性膝关节慢性疾病，可导致膝关节的破坏和残疾。人参提取物抑制Th17分化和破骨形成，从而改善小鼠胶原诱导的关节炎。
系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮是一种人类自身免疫性疾病，临床表现多样，包括器官损害。人参皂苷Rb1、Rh1、Rg1、Rg3对系统性红斑狼疮体液免疫有抑制作用，其中Rh1抑制作用最明显。
过敏
人参对体液免疫和细胞免疫的调节作用与过敏免疫反应密切相关。人参皂苷、人参离体皂苷、Rg3、Rf 和Rh2通过调节过敏反应过程中细胞因子的产生对特应性和接触性皮炎小鼠模型产生抗过敏作用。人参多糖Cvt-e002可以作为一种有效的哮喘免疫治疗药物，因为它在肺和呼吸道超敏小鼠模型中表现出抗过敏作用。
▶ 应激免疫调节作用
▶ 抗病毒、细菌和其他寄生虫
在美国，使用小鼠和雪貂模型证实：使用人参作为膳食成分，以干扰素和γ的形式增强对H5N1流感病毒的免疫力。在感染H1N1和H3N2流感病毒之前，每天鼻腔内灌服人参多糖可改善小鼠的感染能力。另有研究报道，人参提取物提高了呼吸道合胞病毒小鼠模型的免疫力，体外研究也抑制了病毒在人肺细胞中的生长。
在慢性铜绿假单胞菌肺部感染大鼠的实验中，人参提取物(25 mg/kg/d)持续14天，可激活血液中的吞噬细胞，诱导细胞免疫应答，观察到肺整体病理和细菌清除均得到改善。人参皂苷和人参多糖也有抗疟疾作用的报道，它们通过增强小鼠的免疫系统来抑制约氏疟原虫的生长。
人参对神经系统具有保护作用
人参对神经系统的作用是双向的，不仅对中枢神经系统有“神经营养因子样”作用，也可保护周围神经的神经元胞体免受损害，同时还有促进神经细胞突起生长的作用。
帕金森
帕金森病是一种老年人常见的神经系统变性疾病，主要病理改变表现在中脑腹侧、特别是黑质致密部多巴胺能神经元进行性变性缺失，长期口服人参提取物治疗帕金森病(大鼠和小鼠模型)，通过最大限度地减少多巴胺能细胞的损失，减少疾病的进展。
阿尔兹海默症
阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease，AD)是一种神经系统退行性疾病，以渐进性的学习记忆、行为和人格障碍为主要临床特征，其中记忆障碍老年痴呆的主要表现。人参皂甙可以有效预防老年 SAMP8小鼠和老年C57BL/6J小鼠的空间参考记忆、被动回避和主动回避能力的减退、抑制体内氧化应激水平、减少海马神经细胞的凋亡比例，改善海马神经元的超微结构。
作为放射保护剂
人参中的一种酸性多糖，可能是一种潜在的抗伽马辐射的放射防护剂。据报道，人参可提高γ辐照小鼠细胞因子水平，改善Th1免疫应答和其他免疫介质。另有研究者发现，人参水提取物(500 μg/ml)对培养的小鼠脾淋巴细胞中γ射线诱导的DNA双链断裂具有放射保护作用。
人参作为免疫佐剂或疫苗佐剂
免疫佐剂通过细胞和体液途径调节宿主的免疫反应。目前，只有铝化合物被批准作为佐剂用于临床。然而这些佐剂有副作用，因此有效和安全的天然佐剂需要探索。
在抗流感病毒小鼠模型中，人参通过鼻腔途径与灭活的甲型流感病毒(PR8)共同给药时，人参可协同增强病毒特异性免疫。人参皂苷Rg1、Re、Rg2、Rg3和Rb1在BALB/c小鼠卵白蛋白抗体反应试验中显示出强大的佐剂作用。此外，人参浆果提取物被发现比人参根提取物更有效地上调负责免疫反应的分子，它激活了荷瘤小鼠的树突状细胞，因此人参浆果或其衍生物可能是一种新的抗癌疫苗佐剂。
总结
参考文献
RiazM , Rahman N U , Zia-Ul-Haq M , et al. Ginseng: A dietary supplement asimmune-modulator in various diseases[J]. Trends in Food ence & Technology,2018, 83:12-30.
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